Ultrasonidos de alta intensidad para tratar la enfermedad de Parkinson

 

 

 

El Centro Integral de Neurociencias AC HM CINAC Madrid, ubicado en el Hospital Universitario HM Puerta del Sur de Móstoles y dirigido por el Dr. José A. Obeso, ha demostrado que la subtalamotomía por HIFU demuestra ser una opción terapéutica eficaz, segura y mínimamente invasiva en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

La publicación en la revista científica ‘The New England Journal of Medicine’ de los resultados del ensayo clínico desarrollado con una cohorte de 40 pacientes, liderado por HM CINAC Madrid y con la colaboración de la Universidad de Virginia (EE.UU.), aporta evidencia científica clase I de la seguridad y eficacia de la subtalamotomía por HIFU para el tratamiento de las manifestaciones motoras de esta patología.

“Lo más importante de este estudio es que abre una nueva opción terapéutica para los pacientes con enfermedad de Parkinson. Se trata de un estudio complejo y riguroso en el que los pacientes tratados con subtalamotomía por HIFU mejoraron significativamente en los signos cardinales de la enfermedad, temblor, rigidez y bradicinesia en la comparación con el grupo control”, señala el Dr. Obeso, que también es miembro de la Real Academia Nacional de Medicina (RANM).

El artículo recoge los resultados de un ensayo clínico en el que participaron 40 pacientes entre marzo 2018 y abril 2019. Se trata de un estudio español, diseñado y liderado por investigadores de HM CINAC Madrid y que ha contado con la colaboración del Dr. Jeff Elias, pionero mundial en el tratamiento del temblor esencial con HIFU en la Universidad de Virginia, centro donde se incluyeron cuatro de los pacientes. De hecho, el Dr. Raúl Martínez, autor principal del estudio, y el Dr. Obeso se desplazaron al Hospital de Virginia durante la inclusión de pacientes por parte del equipo americano. Este proyecto ha sido amparado por la Fundación de Investigación HM Hospitales, la Fundación MAPFRE, la Focused Ultrasound Foundation (EE.UU.) e Insightec, la compañía que ha desarrollado la tecnología HIFU.  

El objetivo del estudio era lograr demostrar que la subtalamotomía por HIFU es segura y eficaz en el tratamiento de las manifestaciones motoras de la enfermedad de Parkinson. En Medicina la evidencia científica clase I para una terapia requiere el diseño de un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado.

En este caso, 27 de los participantes con enfermedad de Parkinson se asignaron de forma aleatoria al grupo tratado con subtalamotomía por HIFU mientras que 13 de los pacientes se sometieron a un procedimiento ‘placebo’ en el que se simulaba el tratamiento. Posteriormente todos los sujetos fueron evaluados por investigadores que desconocían si el paciente había recibido o no el tratamiento. El balance beneficio-riesgo de la subtalamotomía por HIFU es favorable a la utilización de esta terapia en pacientes con enfermedad de Parkinson cuyas manifestaciones motoras no se controlan adecuadamente con el tratamiento farmacológico. Cabe destacar además la realización de este estudio en un tiempo rápido. “Completar un estudio de este tipo en apenas un año, una eficiencia inusual en ensayos clínicos, y publicarlo al más alto nivel es una buena muestra del trabajo y mérito de todo el equipo de HM CINAC Madrid”, reconocen la Dra. Del Álamo, Dr. Martínez, Dr. Máñez y resto de los investigadores implicados en este proyecto.

Subtalamotomía por HIFU

La subtalamotomía mediante HIFU permite la realización de una termoablación— aumento de temperatura en un punto diana de forma progresiva y controlada— gracias a la confluencia de ultrasonidos de alta intensidad que atraviesan el cráneo, logrando una ablación focal del núcleo subtalámico en uno de los hemisferios cerebrales.

“Se trata de un tratamiento de vanguardia que permite un abordaje mínimamente invasivo para tratar de manera segura y eficaz las manifestaciones motoras de la enfermedad de Parkinson.

La tecnología HIFU es netamente innovadora ya que no precisa una intervención quirúrgica en términos clásicos eliminando las complicaciones inherentes a una cirugía intracraneal y a la colocación de implantes cerebrales. De este modo se minimiza el riesgo de hemorragias cerebrales y se evitan las infecciones o problemas técnicos con los electrodos. Además, se reducen los tiempos de recuperación, la estancia hospitalaria y la complejidad de cuidados que necesita el paciente.

Detener la neurodegeneración

En paralelo a este ensayo clínico, los investigadores de HM CINAC Madrid están inmersos en otros proyectos de vanguardia en el campo de los ultrasonidos. “Tenemos dos líneas de investigación principales: la primera se centra en el tratamiento mediante HIFU de las manifestaciones motoras de la enfermedad de Parkinson. La publicación de este trabajo sirve de impulso para continuar con otros proyectos relacionados con la subtalamotomía en lo que respecta al abordaje bilateral y a su aplicación en fases más tempranas de la enfermedad con el objetivo de detener la progresión de la neurodegeneración. La segunda línea explora el potencial de la apertura de la barrera hematoencefálica mediante ultrasonido para intentar tratar los mecanismos que producen el avance de la enfermedad de Parkinson y, por tanto, enlentecerla. En este último abordaje, actualmente en fase de ensayo clínico, somos pioneros a nivel mundial”, concluye el Prof. Obeso.

Una investigación detecta cuándo una proteína vinculada al párkinson comienza a funcionar mal

Una investigación realizada por un equipo de la Universidad de Cambridge (Reino Unido) ha detectado cuantitativamente las circunstancias en las que una proteína estrechamente asociada a la enfermedad de párkinson comienza a funcionar mal y se acumula en el cerebro. Concretamente, este estudio identificó un umbral crítico en los niveles de una proteína llamada alfa-sinucleína que normalmente juega un papel importante en la fluidez de las señales químicas en el cerebro.

Celine Galvagnion.

Los investigadores descubrieron que, una vez que se supera ese umbral, las posibilidades de que dichas proteínas se unan en estructuras potencialmente tóxicas avanza drásticamente. Este proceso, conocido como la nucleación, es el primer paso en la cadena de eventos que los científicos piensan que conduce al desarrollo del párkinson.

Los resultados suponen un paso importante hacia la comprensión de cómo y por qué las personas desarrollan esta enfermedad que, en el caso del Reino Unido, afecta a 127.000 personas en total, es decir, una de cada 500, según los datos de la organización Parkinson’s UK.

“Encontrar una cura para el párkinson depende de nuestra capacidad de entenderlo y por primera vez hemos sido capaces de proporcionar una descripción mecanicista de los eventos moleculares iniciales que, en última instancia, pueden resultar claves en el desarrollo de la enfermedad”, señala la doctora Celine Galvagnion, investigadora asociada en la Facultad de St. John de la Universidad de Cambridge y autora principal del estudio.

Un delicado equilibrio

El estudio, publicado en Nature Chemical Biology, sugiere que la probabilidad de que un individuo desarrolle párkinson está relacionada con un delicado equilibrio entre la proteína alfa-sinucleína y el número de vesículas sinápticas en el cerebro, unas estructuras pequeñas que ayudan a llevar los neurotransmisores o señales químicas entre las células nerviosas.

En circunstancias normales la alfa-sinucleína juega un papel fundamental en la liberación de estos neurotransmisores de una célula nerviosa a otra, algo que hace uniéndose a una membrana delgada alrededor de la vesícula sináptica, conocida como bicapa lipídica. Y cuando la proteína se une a las vesículas de lípidos se pliega en una forma helicoidal con el fin de realizar su función.

Sin embargo, en ciertas circunstancias las proteínas en la superficie de la vesícula se pliegan incorrectamente y se pegan juntas. Una vez que el proceso de nucleación ha comenzado, hay peligro de que las moléculas de proteína libres dentro de la célula del cerebro entren en contacto con el núcleo deforme en la superficie de los lípidos. A medida que estos se combinan forman cadenas de hilo que comienzan a ser tóxicas para otras células. Y son estos depósitos, conocidos como cuerpos Lewy, el sello distintivo del párkinson.

Los resultados mostraron que cuando la relación de moléculas de proteína de vesículas excede de un nivel de aproximadamente 100, es decir, diez veces superior al que normalmente se encuentra en un cerebro humano, las proteínas adhiriéndose a la bicapa lipídica alrededor de una vesícula están demasiado altamente concentradas y juntas en la superficie. El resultado: que los riesgos de la nucleación de las proteínas en la superficie de los lípidos son al menos 100.000 veces más altos que las posibilidades de dos proteínas unidas juntas al azar en una solución.

“Resulta que la ratio determina la capacidad de las proteínas alfa-sinucleína de nucleación, lo que nos proporciona una explicación probable de cómo se producen los primeros pasos que conducen a la enfermedad de párkinson”, explica Galvagnion.